UN EJEMPLO DE TERAPIA GÉNICA- DIABETES MELLITUS

TERAPIA GÉNICA-DIABETES MELLITUS

La terapia génica es un tratamiento alternativo que consiste en la transformación de las células del organismo mediante la introducción de ADN foráneo que contiene los genes que el individuo enfermo no tiene.

La administración fue realizada mediante unas simples inyecciones intramusculares en las patas traseras de los perros.

Éstas contenían vectores adenoasociados con los genes terapéuticos, en este caso, los encargados de la producción de insulina y glucoquinasa.

Por lo tanto, la terapia génica permite la producción y acción común de estas dos moléculas de manera que el organismo autorregula la captación de la glucosa de la sangre evitando su acumulación (hiperglucemia).

Fig.1.Ruta que integra la señal de glucosa en el 
exterior de la célula beta con la secreción de insulina

Terapia génica en pacientes con diabetes tipo 2

Las células del hígado tienen un potencial muy grande para convertirse en una fuente de insulina en respuesta a los valores de glucosa puesto que tienen la capacidad de captar la concentración extracelular de glucosa y comparten con las células beta algunos de los componentes fisiológicos del sistema de detección de glucosa, como la glucocinasa y el transportador de glucosa GLUT-2.[1]

Fig. 2. Terapia génica en pacientes con diabetes tipo 2 y sus posibles efectos biológicos[2]

BIBLIOGRAFÍA:
1]Sociedad Española de Dietética y Ciencias de la Alimentación.Terapia génica para la Diabetes[Internet][citado 25 Dic 2015].Disponible en:
http://nutricion.org/noticias/noticia.asp?id=49

2] ELSEVIER.Terapia génica para curar diabetes: Más allá de las células madre[Internet][citado 25 Dic 2015].Disponible en:http://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-terapia-genica-curar-diabetes-13046057

TERAPIA DE STEM CELLS - DIABETES

TERAPIA DE STEM CELLS - DIABETES MELLITUS

La medicina regenerativa abre la posibilidad de utilizar células madre con capacidad de diferenciarse en células productoras de insulina, utilizando de manera conjunta factores tróficos que serían capaces de estimular a las propias células madre de cada parénquima.

Métodos :

Utilizando células mesenquimales de sangre de cordón umbilical humano, lograron obtener clusters de células productoras de insulina por medio de la estimulación con exenatida y la adición de un gel de matriz extracelular en las placas de cultivo.

PDX-1 está implicado en las primeras fases de formación y desarrollo del páncreas, así como en el control de la expresión del gen de la insulina (INS I e INS II) en células β maduras.

Fig.1.Obtención y diferenciación de células madre para terapia en DM

A cultivos de células de médula ósea de ratas, compuestos que incrementan la expresión de factores de transcripción y crecimiento, dando como resultado la formación de acúmulos celulares que respondían a estímulos de glucosa, produciendo insulina. Cuando estos clusters fueron trasplantados en ratones y ratas diabéticas se observó que tanto la producción como la secreción de insulina fue restaurada.

Resultados:

En la médula ósea, de alguna manera activa la regeneración de las células. Según los estudios, los síntomas de la diabetes se invirtieron en las dos semanas después de que los ratones recibieran inyecciones de médula ósea con células madre. Sus altos niveles de azúcar en sangre se redujeron a valores casi normales y los niveles de insulina, se levantaron. Aún más interesante es que el crecimiento celular no era de las mismas células inyectadas sino que las células madre inyectadas dispararon la producción de células en el páncreas del propio receptor.[1][2]

Terapia Stem Cells-Diabetes[3]

BIBLIOGRAFÍA:

1]Repositario de articulos-MEDICINA REGENERATIVA .Células madre de cordón umbilical-Diabetes[Internet][citado 13 Dic 2015].Disponible en:http://articulos.sld.cu/medregenerativa/page/92/

2] SciELO.Terapia celular para el tratamiento de la diabetes: Más allá de las células madre[Internet][citado 13 Dic 2015].Disponible en:http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802011000500016

3] Video.Terapia stem cells-diabetes.[citado 13 Dic 2015].Disponible en:https://www.youtube.com/watch?v=Q6U5kf5ByNE

UN EJEMPLO DE TRANSGÉNICO -DIABETES MELLITUS

TRANSGÉNICOS-DIABETES MELLITUS

Acciones metabólicas del GH en modelos animales

Los ratones con deleción del gen del GHR son hipersensibles a la insulina en razón del aumento del número de los receptores de insulina en el hígado, pero con una tolerancia disminuida a la glucosa a causa de un menor número de células β pancreáticas y de una reducida secreción de insulina, en consonancia con la reducción del estímulo del GH, vía IGF-I en la masa de células β pancreáticas.La expresión génica de IGF-I en los islotes pancreáticos de esos animales, restaura la masa de células beta, normalizando la producción de insulina y la tolerancia a la glucosa.

Otro modelo estudiado es el del ratón casero con una deficiencia hepática de IGF-I6. En ese modelo, notamos una reducción de un 75% del IGF-I circulante, con el aumento del GH y de la insulina, y cerca de cuatro veces con niveles de glicemia normales, lo que sugiere insulino-resistencia, con tolerancia a la glucosa aparentemente normal. 

En la progenia obtenida en esos animales, la sensibilidad a la insulina fue restaurada de acuerdo con los estudios en humanos, en que el uso del antagonista del GH en la acromegalia también mejoró la insulino-sensibilidad.

Cuando fueron cruzados los ratones caseros con deficiencia hepática de IGF-I con otros que tenían deleción de gen de la subunidad ácido-labil, obtuvimos animales con niveles de IGF-I todavía más bajos y con niveles mucho más elevados de GH, cerca de diez veces con relación a los ratones caseros normales. 

Esos animales mostraron una mejoría de la captación de la glucosa en el músculo y en el tejido adiposo, pero ninguna mejoría de la supresión de la producción hepática de glucosa durante el clamp euglicémico-hiperinsulinémico. Resumiendo, el GH parece tener un efecto crítico en la insulina-resistencia, con el IGF-I desempeñando una posible función de modulación. A su vez, para el desarrollo de una masa normal de células beta y de la producción de insulina, el IGF-I parece ser el principal factor.[1]

Insulina-Bacterias Transgénicas[2]

BIBLIOGRAFÍA:
1]Scielo.Rol emergente del eje GH/IGF-I en el control cardiometabólico.[Internet][citado 13 Dic 2015].Disponible en: http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2011001400012&script=sci_arttext&tlng=es
2] Insulina-producida por bacterias transgénicas. Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=gsQgTJh1St4

UN EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE - DIABETES MELLITUS

ANÁLOGOS DE LA INSULINA-DIABETES MELLITUS

La tecnología recombinante del ADN ha permitido disponer de análogos de insulina humana para el tratamiento de la diabetes mellitus, cuya eficacia y seguridad han permitido mejorar el tratamiento de esta enfermedad.Existen análogos de insulina de acción rápida (lispro, aspártica y glulisina) como los de acción prolongada (glargina y determir) y su efecto sobre el control glucémico. Tab.1.

Estas modificaciones alteran la farmacocinética y farmacodinámica, intentando imitar la actividad 

basal y el pico de actividad de la insulina, de forma similar a la producida por las células beta del páncreas.

Tab.1.Análogos de insulina rápida (lispro, aspártica, glulisina) al compararlos con la insulina humana regular

En conclusión, existe una clara disminución del riesgo de hipoglucemias nocturnas con los análogos de insulina basal, incluso la ganancia de peso al insulinizar con detemir es menor que con otras insulinas.Así mismo, la diferente afinidad por el receptor de IGF-1 de este grupo de moléculas, debe hacernos pensar en esta familia de moléculas no como un grupo homogéneo, debiendo estar atentos a futuros hallazgos en relación con la seguridad de alguno de los análogos.[1]

BIBLIOGRAFÍA:

1] ElSEVIER DOYMA.Análogos de insulina: modificaciones en la estructura, consecuencias moleculares y metabólicas.[Internet][citado 3 Dic 2015].Disponible en http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90187139&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=40&ty=29&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=40v39n01a90187139pdf001.pdf

PREGUNTA DE OPCIÓN MÚLTIPLE SOBRE RIESGOS EN LA DIABETES

FACTORES DE RIESGO DIABETES

• ¿Cuál es el factor con mayor influencia en la Diabetes Mellitus tipo 2?

a) Obesidad
b) Edad > 45 años
c)Antencedentes Familiares
d)Raza/origen étnico
e)Sedentarismo 

Respuesta :A

BIBLIOGRAFÍA:
1]Revista Española de Cardiología. Epidemiología,genética y mecanismos patogénicos de la diabetes mellitus.[Internet][citado 13 Nov 2015]. Disponible en:http://www.revespcardiol.org/es/epidemiologia-genetica-mecanismos-patogenicos-diabetes/articulo/13110777/

2]FamilyDoctor.org.Diabetes causas y riesgos.[Internet][citado 13 Nov 2015].Disponible en: http://es.familydoctor.org/familydoctor/es/diseases-conditions/diabetes/causes-risk-factors.html

FACTOR DE RIESGO POR TECNOLOGÍA RECOMBINANTE EN LA DIABETES

• La tecnología recombinante del ácido desoxiribonucleico (ADN) ha permitido el desarrollo de la de  análogos de insulina que surgen de modificaciones bioquímicas de la insulina humana.Por lo tanto, ¿Cual considera usted que es un factor negativo de la Insulina por tecnología recombinante?

a)Perfil de acción más parecido a la insulina endógena en relación con la ingesta.
b)Reduce los aumentos posprandiales de la glucemia.
c)Reduce la frecuencia de hipoglucemias (nocturnas)
d) Concentraciones de insulina sérica más bajas y desarrollo más rápido de cetoacidosis, de existir un defecto en la bomba de infusión continua
e)Mayor disminución de la HbA1c en diabéticos tipo 1

Respuesta:D


BIBLIOGRAFÍA:

1] INEN. Análogos de Insulina [Internet][citado 13 Nov 2015].Disponible en: 
http://bvs.sld.cu/revistas/end/vol17_03_06/end05306.htm

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE

 ADN RECOMBINANTE-EcoRI

El DNA recombinante hace referencia a la creación de nuevas combinaciones de segmentos o de moléculas de DNA que no se encuentran juntas de manera natural. Utiliza técnicas que provienen de la bioquímica de los ácidos nucleicos unidas a metodologías genéricas desarrolladas originalmente para la investigación de bacterias y de virus.

La enzima de restricción EcoRI reconoce y se une a la secuencia palindrómica GAATTC. El corte del DNA en este sitio produce colas de cadena sencilla complementarias. La colas de cadena sencilla resultantes pueden unirse con colas complementarias de otros fragmentos de DNA para formar moléculas de DNA recombinante.Fig.1. 

Fig.1.Enzima EcoRI  reconoce y se une a la secuencia palindrómica GAATTC

Para formar moléculas de DNA recombinante, se corta DNA de distintas fuentes con EcoRI y se mezcla para que se unan formando moléculas recombinantes. Después se utiliza la enzima DNA ligasa para unirlos covalentemente en moléculas de DNA recombinante. Fig.2.[1]

Fig.2.Formacion de ADN  reconmbianate con EcoRI.

1] Tecnología del DNA Recombinante [Internet][citado 29 Nov 2015]. Disponible en:  http://www.cultek.com/inf/otros/soluciones/DNArecombinante/Tecnica%20DNA%20recombinante.pdf

PRUEBA MOLECULAR-DIABETES MELLITUS

Prueba Molecular -Diabetes Mellitus

El desarrollo de las  técnicas más importantes para el estudio del ADN, el ARN y las proteínas, aplicadas a la diabetes tales como la cadena de la polimerasa (PCR), el empleo de enzimas termoestables y el desarrollo de los microchips ,estas técnicas que se emplean de forma más habitual en el estudio del ADN (principalmente en el análisis de polimorfismos y mutaciones) y en la cuantificación del ARN, referidas a la diabetes.

TÉCNICAS PARA EL ESTUDIO DE ADN 

En la secuenciación se utilizan técnicas como la clonación en plásmidos o cósmidos, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).Una vez se tiene el molde de ADN, se realiza la reacción de secuenciación y los productos de ésta se someten a electroforesis en diferentes soportes. Actualmente, los equipos más sensibles y rápidos son los que efectúan una electroforesis capilar automática.

TÉCNICAS PARA EL ESTUDIO DE ARN 

En referencia a la secuenciación del ARN, ésta se ha analizado con sistemas similares a los indicados para el ADN, pero llevando a cabo un paso de retrotranscripción (RT) previo.

El Northern blot, una técnica cada vez menos utilizada, permite estudiar el tamaño de un determinado ARNm y de sus posibles variantes, aunque no conocer su secuencia.

A conocer el nivel de ARNm de un gen en un tipo celular se han llevado a cabo mediante sistemas de RT-PCR, electroforesis del producto amplificado y cuantificación.

Únicamente gracias al desarrollo de los equipos que permiten monitorizar toda la reacción de PCR (sistemas de PCR cuantitativa a tiempo real) ha sido posible obtener una cuantificación más exacta, pasándose de analizar 1-2 órdenes de magnitud a 5-6 o más 24.

TÉCNICAS PARA EL ESTUDIO DE PROTEÍNAS

Para el estudio de proteínas se están aplicando numerosas técnicas, son el Western blot, el ELISA, el radioinmunoanálisis (RIA) o las técnicas de inmunohistoquímica (para la cuantificación en un tejido o células). Estas técnicas, además de lograr la selección de las proteínas a partir de diferentes criterios, están permitiendo el estudio de prácticamente cualquier tejido. [1]

BIBLIOGRAFÍA:

1] Avances en Diabetología. Técnicas para el estudio del ADN y el ARN. [Internet][citado 22 Nov 2015].Disponible en: 

http://www.avancesendiabetologia.org/gestor/upload/revistaAvances/23-6-4.pdf

PRUEBA DE TAMIZAJE Y CONFIRMATORIA-DIABETES MELLITUS

Prueba de tamizaje y confirmatoria -Diabetes Mellitus

El tamizaje o screening, es un conjunto de técnicas que contribuyen al diagnostico en la diabetes tipo 2, que tiene una prolongada fase pre-clínica sin síntomas que con frecuencia transcurre sin ser detectada.

La mayoría de las estrategias de tamizaje con base en glucosuria comprenden la valoración del riesgo y la medición de la glucosa plasmática, realizadas de forma secuencial o simultánea.

La elección final depende de los recursos disponibles y del equilibrio entre la sensibilidad (la proporción de personas con diabetes que dan positivo en la prueba de tamizaje), la especificidad (la proporción de personas que no tienen diabetes y que dan negativo en la prueba de tamizaje) y la proporción de la población con una prueba de tamizaje positiva que tiene que pasar a una prueba diagnóstica.

Las estrategias combinadas de tamizaje tienen una sensibilidad y una especificidad del orden del 75 %, y un 25 % de la población requiere pruebas diagnósticas. Las personas con resultados negativos en el tamizaje, deben volver a las pruebas al cabo de tres a cinco años. 

Aunque la utilidad de la glucosuria como prueba de tamizaje para detectar diabetes no diagnosticada está limitada por su baja sensibilidad (21-64 %)17, su especificidad es alta (> 98 %), de forma que puede ser útil en un entorno con bajos recursos que no disponga de otras pruebas.

Prueba de confirmación

Diagnóstico después de una prueba de tamizaje positiva se tiene que pasar a pruebas diagnósticas, que pueden ser una GPA de confirmación (≥ 7,0 mmol/l, > 125 mg/dl) o una PTOG.

No obstante, son muchas las organizaciones que recomiendan este enfoque. La elección de realizar o no el tamizaje y de cuál estrategia debe seguirse debe tomarse localmente, teniendo en cuenta las especificaciones del lugar.

Tab.1.Diagnostico de Diabetes Mellitus

BIBLIOGRAFÍA:

1] Guía global para la diabetes tipo 2. Tamizaje y diagnóstico [Internet][citado 13 Nov 2015].Disponible en: 
https://www.idf.org/webdata/docs/GGTD%20ES%2001%20Tamizaje%20y%20diagnostico.pdf

2] Tabla 1[Internet];[citado 7 Nov 2015].Disponible en: http://apuntesmedicos.net/2008/05/27/diagnostico-de-la-diabetes-mellitus-y-otros-problemas-metabolicos-asociados-a-regulacion-alterada-de-la-glucosa/

MicroRNA INTERFERENTES -DIABETES MELLITUS

MicroRNA interferentes - Diabetes Mellitus

¿Que son los miRNAs?
Los microARN son ARN pequeños no codificantes, de naturaleza endógena, que se encuentran conservados en varios grupos de eucariontes y que desempeñan funciones críticas durante el desarrollo y la homeostasis celular. Modulan la expresión de 30 % de los genes modificando su ARNm. Se ha identificado que son reguladores clave en la mayoría de los procesos biológicos llevados a cabo por los organismos multicelulares,como la diferenciación, la proliferación y la muerte celular. Son secuencias de una longitud entre 19 y 25 nucleótidos que regulan la transcripción de un ARNm blanco, inhibiendo su traducción, estabilizándolo o llevándolo a su degradación.

Video-Animación médica 3D de microARN [2]

Los MicroRNA y Diabetes

Los microARN en la diabetes se requieren para el desarrollo del páncreas, para la regulación de la glucosa, contribuyen en el control de las células β-pancreáticas maduras y tienen un papel especial en la diferenciación de los islotes pancreáticos. Además, participan en la regulación de la producción, secreción y acción de la insulina.

Existen datos que indican que la cantidad de microARN (miR-146a, miR-21, miR-29a, miR-34a, miR-222 y miR-375) se expresa en diferente proporción en las células β-pancreáticas, en el tejido adiposo y en el músculo esquelético de modelos animales con diabetes mellitus tipos 1 y 2. En modelos animales se ha demostrado que hay correlación entre la alteración de la expresión de los microARN y el desarrollo de diabetes. Kong et al.20 estudiaron la presencia de miR-9, miR-29a, miR-30d, miR-34a, miR-124a, miR-146a y miR-375 en pacientes con diabetes tipo 2 de diagnóstico reciente, individuos prediabéticos e individuos susceptibles con tolerancia normal a la glucosa. Demostraron que miR-34a tuvo una diferencia significativa y la expresión de los siete microARN relacionados con diabetes estuvo elevada en forma significativa en pacientes con diabetes comparados con los prediabéticos y con los individuos.[1] Tab.1. 

Tabla.1. MicroARN relacionados con procesos biológicos en diabetes. [3]

BIBLIOGRAFÍA:

1] María Guadalupe Rico-Rosillo, Gloria Bertha Vega-Robledo,Diego Oliva-Ricoc. Importancia de los microARN en el diagnóstico y desarrollo de enfermedades.Rev Med Inst Mex Seguro Soc. [Internet].2014 [citado 7 Nov 2015];52(3):302-7.Disponible en:

http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2014/im143n.pdf

2] Video [Internet];[citado 7 Nov 2015].Disponible en:https://www.youtube.com/watch?v=t5jroSCBBwk

3]Tabla 1[Internet];[citado 7 Nov 2015].Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2014/im143n.pdf

ALTERACIÓN EN LA EPIGENÉTICA-DIABETES MELLITUS

Alteración en la Epigenética - Diabetes Mellitus

La epigenética se define como aquellas modificaciones heredables de la expresión de los genes que no se encuentran directamente determinadas por la secuencia del ADN.

Se sabe que los factores ambientales pueden provocar modificaciones epigenéticas, que son dependientes de cada tejido y tipo celular, pero se desconoce por el momento la regulación de dichos procesos, la magnitud de los cambios y los tipos celulares en que se producen, los individuos más predispuestos

Muchas modificaciones epigenéticas parecen estar influidas por factores ambientales, como el estrés, la dieta o el ejercicio físico, y otros relacionados con la obesidad, como la hiperglucemia, el estrés oxidativo, la hipoxia o la inflamación, modulan los cambios epigenéticos y contribuyen a su plasticidad a lo largo de la vida,o a la vez otros factores originados por la actividad humana, como algunos metales pesados, pesticidas y químicos ambientales, también parecen actuar a través de procesos epigenéticos.

En este sentido, la plasticidad del genoma permitiría una mejor adaptación al medio. Los principales mecanismos epigenéticos que regulan la expresión de los genes son: 

• La metilación del ADN en citosinas seguidas por guaninas (dinucleótidos CpGs). Estos dinucleótidos son abundantes en las regiones promotoras de muchos genes, y su hipermetilación suele acompañarse de una disminución de la expresión génica. Fig.1.

Figura 1. Algunos genes que sufren cambios en la metilación de sus CpGs, así como las vías metabólicas relacionadas con la obesidad en las que participan. [2]

 • Diversas modificaciones covalentes en aminoácidos terminales de las histonas, incluyendo, entre otras, acetilación y metilación , que son moduladas por enzimas como las acetiltransferasas (HATs), metiltransferasas (HMTs),y desacetilasas (HDACs). Estas modificaciones postranscripcionales parecen afectar a la expresión génica a través de alteraciones en el grado de compactación o dificultando el acceso de los factores de transcripción al ADN.

 • Los RNAs no codificantes, entre los que destacan los micro RNAs (miRNAs), que regulan post-transcripcionalmente la expresión de genes mediante su emparejamiento con la región no traducida 3 del ARN mensajero y la consiguiente degradación de los transcritos.[1]

¿Qué es la Epigenética?[3]

BIBLIOGRAFÍA:

1] Fermín I. Milagro Y. y J. Alfredo Martínez H. Epigenética en obesidad y diabetes tipo 2: papel de la nutrición, limitaciones y futuras aplicaciones [Internet].2004 [citado 31 Octubre 2015];49(1):23-26.Disponible en: 

http://soched.cl/Revista%20Soched/3-2013/4.pdf

2] Figura 1[Internet];[citado 31 de octubre 2015].Disponible en: 

http://soched.cl/Revista%20Soched/3-2013/4.pdf
3] Video [Internet];[citado 31 de octubre 2015].Disponible en:https://www.youtube.com/watch?v=xcYnXCiLcso

ALTERACIÓN EN LA TRADUCCIÓN -DIABETES MELLITUS

Alteración en la traducción-Diabetes Mellitus

Los genes MHC, asociados a la diabetes tipo 1, codifican moléculas que están presentes sobre la superficie celular en el sistema inmune, dando a dichas células una identidad que son capaces de reconocer otras células sanguíneas, los linfocitos T, por lo tanto un gen que tenga un efecto crítico sobre los linfocitos T afectará a dichas enfermedades

Fig.1.La actividad de linfocitos T es central en enfermedades

 autoinmunes como la diabetes tipo 1

El CTLA-4, un gen candidato posicional que determina la susceptibilidad de desarrollar diabetes tipo 1. La región del genoma que contiene el gen CTLA-4 fue identificada a mediados de los años 90 como región vinculada a la diabetes tipo 1, ya que cuando dos hermanos tenían la afección tendían ambos a heredar esta misma región genómica. Dentro de esta región el gen CTLA-4 era un candidato fuerte, debido a que su producto proteico está involucrado en el control de la actividad de los linfocitos T. Fig.1.

Las variantes del CTLA-4 ya habían sido asociadas previamente, si bien de manera inconsistente, a la diabetes tipo 1, en una serie de poblaciones. La cuestión fundamental era si el CTLA-4 era realmente el gen implicado o tan sólo un vecino cercano del verdadero gen de susceptibilidad.Estas variantes del CTLA-4 asociadas a la diabetes tipo 1 están una región del gen que influye en la estabilidad del mensajero trascrito desde el gen (su ARNm). Esto parece afectar los niveles de proteína del CTLA-4, y podría tener una amplia gama de efectos sobre la regulación del sistema inmune. Fig.2. [1]

Fig.2.Alteración en la traducción -Diabetes Mellitus[2]

¿Qué es la traducción? [3]

BIBLIOGRAFÍA:

1] Tony Merriman. Entender las causas genéticas de la diabetes. Diabetes Voice [Internet].2004 [citado 24 Octubre 2015];49(1):23-26.Disponible en:
https://www.idf.org/sites/default/files/attachments/article_16_es.pdf

2] Figura 1 y figura 2 [Internet];[citado 24 de octubre 2015].Disponible en:
https://www.idf.org/sites/default/files/attachments/article_16_es.pdf

3] Video [Internet];[citado 24 Oct 2015].Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=YCVR0NaBOpo

ALTERACIÓN EN LA TRANSCRIPCIÓN-DIABETES MELLITUS

Alteración en la transcripción-Diabetes Mellitus

Se ha podido resaltar la interrelación de la genética en la adquisición de la resistencia a la insulina.
Tipos específicos de diabetes mellitus o diabetes mellitus secundaria, son el resultado de muchas causas genéticas que incluyen:

MODY(Maturity onset type diabetes of the young) fue previamente considerada como el tercer tipo de diabetes tipo 2. Sin embargo, con el descubrimiento de las mutaciones que resultan en MODY, ahora se la clasifica como diabetes secundaria u otros tipos de diabetes.Los pacientes también pueden presentar resistencia a la insulina y una deficiencia tardía de las células β. La evidencia indica en los siguientes 8 genes distintos han sido correlacionadas con el desarrollo de MODY.

MODY1: el factor de transcripción identificado como el factor nuclear hepático- 4α (HNF-4α)

MODY2: glucocinasa pancreática

MODY3: el factor de transcripción HNF-1α. Este gen también se conoce como el factor de transcripción del hepatocito- 1 (TCF1).

MODY4: el factor promotor de la insulina-1 factor de transcripción del homeodominio (IPF-1). Este gen es más comúnmente conocido como PDX1 derivado del "homeobox-1" del páncreas y duodeno.

MODY5: el factor de transcripción HNF-1β. Este gen también se conoce como el factor de transcripción del hepatocito-2 (TCF2).

MODY6: el factor de transcripción NeuroD1 bHLH. El NeuroD1 fue inicialmente identificado como un gen inductor del desarrollo neural. El gen del hámster β2 se ha demostrado que regula la transcripción de la insulina y es idéntico al gen Nuero D1, por lo cual se lo denomina NeuroD/β2. MODY6 es una rara forma de MODY.

MODY7: el factor Krupple-como 11 (KLF11) la proteína es un factor de transcripción de cinc-dedo que está implicado en la activación de el promotor de la insulina. KLF11 es un factor de transcripción de TGF-β-inducible

MODY8: el gen de la lipasa carboxilo-éster (CEL) que participa en el metabolismo de los lípidos. Frameshift deleciones en la variable número de repeticiones en tándem (VNTR) del gen de la CEL se asocian con MODY8 que es caracterizado por pancreática exocrina y la disfunción de las células β. [1]

Fig.1. Alteración genética asociada a diabetes mellitus. [2]

¿Qué es la transcripción? [3]

BIBLIOGRAFÍA:

1] Bioquímica médica-Diabetes mellitus tipo 1 y 2;[Internet].España 2015; [actualizado:5 de abril del 2015][citado 10 de octubre 2015] Disponible en:http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php

2] Genética de diabetes mellitus[Internet]Imagen;[citado 10 de octubre 2015].Disponible en:http://www.google.com.ec/imgres?imgurl=http://www.savalnet.cl/medios/2007/CienciayMedicina/ProgresosMedicos/23250pi001.jpg&imgrefurl=

3] Video[Internet];[citado 10 Oct 2015].Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=WepC4MBIvCo

ALTERACIÓN EN LA REPLICACIÓN - DIABETES MILLITUS

Alteración en la replicación-Diabetes Mellitus

DIABETES MELLITUS TIPO-I

Los diferentes tipos de diabetes mellitus tienen  influencia  del factor genético como en el caso de la  DM1 que se asocia a genes implicados con el sistema HLA de clase II, localizados en el cromosoma 6p. El gen de la insulina localizado en el cromosoma 11 también ha sido relacionado. Sin embargo, sólo unos pocos alelos del sistema HLA se utilizan para determinar la susceptibilidad individual.En ese sentido, hay un equilibrio entre alelos predisponentes o marcadores de riesgo, como HLA DRB1 04 y HLA DQ, y otro grupo de alelos protectores, como HLA DRB1 02 y DQB1.

DIABETES MELLITUS TIPO-II

Por otro lado,la alteración genética en la DM2 indican que algunas mutaciones en el dominio N-terminal del PPAR-γ se asocia con un menor índice de masa corporal, una mayor sensibilidad a la insulina y una reducción del 15% en el desarrollo de diabetes. También se ha señalado que las mutaciones en el gen Kir6.2,implicado en la función de las células beta pancreáticas, pueden explicar un 12% del riesgo atribuible al desarrollo de DM2. [1]

Fig.1. Alteración genética-diabetes mellitus [2]

¿Qué es la Replicación? [3]

BIBLIOGRAFÍA:

1] Epidemiología, genética y mecanismos patogénicos de la diabetes mellitus
  [Internet].España:Revista española de cardiología;[citado 9 de octubre 2015] Disponible en:http://www.revespcardiol.org/es/epidemiologia-genetica-mecanismos-patogenicos-diabetes/articulo/13110777/
2] Genética de diabetes mellitus[Internet]Imagen;[citado 9 de octubre 2015].Disponible en:http://www.google.com.ec/imgres?imgurl=http://ghr.nlm.nih.gov/dynamicImages/chromomap/GCK.jpeg&imgrefurl=
3] Video [Internet];[citado 9 Oct 2015].Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=-EGKrYdQEHQ

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DIABETES MELLITUS

Diabetes mellitus 

Se le incluye a la Diabetes Mellitus en un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglicemia, debido a deficiencias en la secreción o en la acción de la insulina presente en diabetes mellitus  tipo 2,  ya que el páncreas no puede fabricar esta hormona en cantidades suficientes o a la vez cuando ésta no logra actuar en el organismo como es el caso de la destrucción de las células beta pancreática que se relaciona con la diabetes mellitus tipo 1. Es por ello que ésta se asocia posteriormente a daños, alteraciónes e insuficiencia de diferentes órganos. [Fig.1.] [1]

Fig.1. Áreas afectadas mellitus de la diabetes.

La diabetes afecta a los nervios, a los riñones, a los ojos, a los buques, al corazón y a la piel.[2]

¿Qué es la Diabetes Mellitus? [3]

BIBLIOGRAFÍA:

1] Universidad Católica de Chile [Internet].Chile:Escuela de medicina;[citado 31 de septiembre 2015] Disponible en: http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/IntegradoTercero/ApFisiopSist/nutricion/NutricionPDF/DiabetesMellitus.pdf
2] Dreamstime[Internet]Imagen;[citado 31 de septiembre 2015].Disponible en: http://es.dreamstime.com/imagenes-de-archivo-diabetes-mellitus-image40524274
3] Video [Internet];[citado 31 Diciembre 2015].Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=xGmd9zD1Vgw