Alteración en la Epigenética - Diabetes Mellitus
La
epigenética se define como aquellas modificaciones heredables
de la expresión de los genes que no se encuentran directamente
determinadas por la secuencia del ADN.
Se sabe
que los factores ambientales pueden provocar modificaciones
epigenéticas, que son dependientes de cada tejido y tipo
celular, pero se desconoce por el momento la regulación de
dichos procesos, la magnitud de los cambios y los tipos celulares
en que se producen, los individuos más predispuestos
Muchas modificaciones epigenéticas parecen estar influidas
por factores ambientales, como el estrés, la dieta o el ejercicio físico, y otros relacionados con la obesidad, como la hiperglucemia, el estrés oxidativo, la hipoxia o la inflamación, modulan los cambios epigenéticos y contribuyen a su plasticidad a lo largo de la vida,o a la vez otros factores originados por la actividad humana, como algunos metales pesados, pesticidas y químicos ambientales, también parecen actuar a través de procesos epigenéticos.
En este sentido, la plasticidad
del genoma permitiría una mejor adaptación al medio. Los
principales mecanismos epigenéticos que regulan la expresión
de los genes son:
• La metilación del ADN en citosinas seguidas por guaninas
(dinucleótidos CpGs). Estos dinucleótidos son abundantes
en las regiones promotoras de muchos genes, y su
hipermetilación suele acompañarse de una disminución
de la expresión génica. Fig.1.
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| Figura 1. Algunos genes que sufren cambios en la metilación de sus CpGs, así como las vías metabólicas relacionadas con la obesidad en las que participan. [2] |
• Diversas modificaciones covalentes en aminoácidos terminales de las histonas, incluyendo, entre otras, acetilación y metilación , que son moduladas por enzimas como las acetiltransferasas (HATs), metiltransferasas (HMTs),y desacetilasas (HDACs). Estas modificaciones postranscripcionales parecen afectar a la expresión génica a través de alteraciones en el grado de compactación o dificultando el acceso de los factores de transcripción al ADN.
• Los RNAs no codificantes, entre los que destacan los micro
RNAs (miRNAs), que regulan post-transcripcionalmente
la expresión de genes mediante su emparejamiento
con la región no traducida 3 del ARN mensajero y la consiguiente
degradación de los transcritos.[1]
BIBLIOGRAFÍA:
1] Fermín I. Milagro Y. y J. Alfredo Martínez H. Epigenética en obesidad y diabetes tipo 2: papel
de la nutrición, limitaciones y futuras aplicaciones [Internet].2004 [citado 31 Octubre 2015];49(1):23-26.Disponible en:
2] Figura 1[Internet];[citado 31 de octubre 2015].Disponible en:
http://soched.cl/Revista%20Soched/3-2013/4.pdf
3] Video [Internet];[citado 31 de octubre 2015].Disponible en:https://www.youtube.com/watch?v=xcYnXCiLcso
3] Video [Internet];[citado 31 de octubre 2015].Disponible en:https://www.youtube.com/watch?v=xcYnXCiLcso