TRANSGÉNICOS-DIABETES MELLITUS
Acciones metabólicas del GH en modelos animales
Los ratones con deleción del gen del GHR son hipersensibles a la insulina en razón del aumento del número de los receptores de insulina en el hígado, pero con una tolerancia disminuida a la glucosa a causa de un menor número de células β pancreáticas y de una reducida secreción de insulina, en consonancia con la reducción del estímulo del GH, vía IGF-I en la masa de células β pancreáticas.La expresión génica de IGF-I en los islotes pancreáticos de esos animales, restaura la masa de células beta, normalizando la producción de insulina y la tolerancia a la glucosa.
Otro modelo estudiado es el del ratón casero con una deficiencia hepática de IGF-I6. En ese modelo, notamos una reducción de un 75% del IGF-I circulante, con el aumento del GH y de la insulina, y cerca de cuatro veces con niveles de glicemia normales, lo que sugiere insulino-resistencia, con tolerancia a la glucosa aparentemente normal.
En la progenia obtenida en esos animales, la sensibilidad a la insulina fue restaurada de acuerdo con los estudios en humanos, en que el uso del antagonista del GH en la acromegalia también mejoró la insulino-sensibilidad.
Cuando fueron cruzados los ratones caseros con deficiencia hepática de IGF-I con otros que tenían deleción de gen de la subunidad ácido-labil, obtuvimos animales con niveles de IGF-I todavía más bajos y con niveles mucho más elevados de GH, cerca de diez veces con relación a los ratones caseros normales.
Esos animales mostraron una mejoría de la captación de la glucosa en el músculo y en el tejido adiposo, pero ninguna mejoría de la supresión de la producción hepática de glucosa durante el clamp euglicémico-hiperinsulinémico. Resumiendo, el GH parece tener un efecto crítico en la insulina-resistencia, con el IGF-I desempeñando una posible función de modulación. A su vez, para el desarrollo de una masa normal de células beta y de la producción de insulina, el IGF-I parece ser el principal factor.[1]
BIBLIOGRAFÍA:1]Scielo.Rol emergente del eje GH/IGF-I en el control cardiometabólico.[Internet][citado 13 Dic 2015].Disponible en: http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2011001400012&script=sci_arttext&tlng=es
2] Insulina-producida por bacterias transgénicas. Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=gsQgTJh1St4